Клиническая эффективность и переносимость препарата Тонзилгон® Н при лечении рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей у детей: неинтервенционное исследование в России

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у детей отмечаются с высокой частотой и часто рецидивируют. Так как для лечения большинства ОРВИ применение антибиотиков не требуется, следует избегать их чрезмерного использования, а эффективным вариантом терапии могут служить растительные препараты. Цель исследования – продемонстрировать эффективность и переносимость комбинированного лекарственного растительного препарата Тонзилгон® Н у детей в возрасте 2–11 лет в России. Материал и методы: в 14 российских исследовательских центрах в проспективное неинтервенционное исследование были включены 518 детей с ОРВИ (2013–2014 гг.). До включения в исследование у пациентов должно было быть зафиксировано не менее 2-х эпизодов ОРВИ за последние 6 мес. (день 1 = визит 1). Тонзилгон® Н назначали в виде драже или капель для приема внутрь в дозировках соответственно возрасту. Длительность лечения составляла приблизительно 14 дней (день 15 = визит 2) с последующим 30-дневным периодом наблюдения (день 45). Эффективность терапии оценивали по объективным и субъективным симптомам, частоте положительного ответа на терапию. Оценивались время до исчезновения симптомов, комплаентность и прием сопутствующих препаратов, нежелательные реакции. Результаты: распределение пациентов по возрасту и полу было схожим в обеих возрастных группах (2–5, 6–11 лет). Три самых распространенных диагноза при включении – ринофарингит, фарингит и тонзиллит. Для данных патологий объективные симптомы – гиперемия слизистой и отек миндалин полностью проходили к визиту 2 (93,4–97,9% пациентов). Большинство субъективных симптомов проходили в течение 4 дней по сравнению с 7 днями в ходе прошлых эпизодов ОРВИ. В целом время до купирования симптомов сокращалось на 3 дня, 99,5% пациентов ответили на лечение, 97% имели хорошую или очень хорошую переносимость растительного препарата. Комплаентность была высокой (88,2%). Заключения: Тонзилгон® Н – безопасный и эффективный препарат для лечения ОРВИ у детей (в возрасте 2–11 лет), позволяющий сократить продолжительность симптомов ОРВИ.

Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, дети, эффективность, неинтервенционное исследование, растительный препарат, переносимость, фитотерапия, рецидивирующие инфекции.

Для цитирования: Вавилова В.П., Абрамов-Соммарива Д., Стайндл Г. и др. Клиническая эффективность и переносимость препарата Тонзилгон® Н при лечении рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей у детей: неинтервенционное исследование в России. РМЖ. 2017;5:350-358.

Clinical effectiveness and tolerability of Tonsilgon®N in the treatment of recurrent upper respiratory tract infections in children: a non-interventional study in Russia Vavilova V.P. 1 , Abramov-Sommariva Dimitri 2, Steindl Hubert 2, Wonnemann Meinolf 2, Ryzhova E.G. 3, Rusova T.V. 4, Lebedenko A.A. 5 , Kolchenko I.I. 6

1 Clinic of Modern Medical Technologies LLC, Kemerovo 2 Bionorica SE, Neumarkt O.Pf., Germany 3 Pediatric Municipal Policlinic No.1, Elf Medical Company LLC, Vladimir 4 Municipal Policlinic Sosnevo, Ivanovo 5 Rostov State Medical University, Rostov-on-Don 6 Bionorica LLC, Moscow

Background: Acute upper respiratory tract infections (ARI) in children are quite common and often recurrent. Overuse of antibiotics must be avoided, and thus herbal remedies are a useful therapeutic option. The aim of this observational study was to demonstrate the effectiveness and tolerability of the herbal combination preparation Tonsilgon® N in Russian children aged 2–11 years in routine practice. Patients and Methods: In a prospective, non-interventional study a total of 518 paediatric patients (boys and girls) with ARI were enrolled at 14 study sites in Russia (2013 - 2014). Patients must have had at least two episodes of ARI in the last 6 months prior to enrolment (day 1 = visit 1). Tonsilgon® N was given as coated tablets or oral drops in age-corresponding dosages. Treatment duration was approximately 14 days (day 15 = visit 2) with a subsequent 30-day follow-up period (to day 45). The effectiveness of the therapy was assessed on the basis of objective and subjective symptoms and responder rate. Further study parameters included time to symptom resolution, treatment compliance and concomitant medication intake. Adverse drug reactions were recorded to assess the tolerability. Results: Patient distribution by age and gender was similar in both age groups (2–5; 6–11 years). The three most common inclusion diagnoses were nasopharyngitis, pharyngitis or tonsillitis. For these indications, the objective symptoms hyperemic mucosa and swollen tonsils nearly completely disappeared by visit 2 (range of relief: 93.4 % to 97.9 % of patients). Most subjective symptoms resolved within 4 days compared to 7 days in previous ARIs. Overall, a 3-day-shorter time to symptom resolution was achieved. 99.5 % of the patients were treatment responders, and 97 % tolerated the herbal medicine well or very well. Treatment compliance was very good (88.2 %). Conclusions: Tonsilgon® N is a safe and effective treatment of acute upper respiratory tract infections in young children (aged 2–11 years) and is likely to reduce the duration of symptoms of ARI.

Key words: Acute upper respiratory tract infections, Children, Effectiveness, Non-interventional study, Herbal medicine, Tolerability, Phytotherapy, Recurrent infections. For citation: Vavilova V.P., Abramov-Sommariva D., Steindl H. et al. Clinical effectiveness and tolerability of Tonsilgon®N in the treatment of recurrent upper respiratory tract infections in children: a non-interventional study in Russia // RMJ. 2017. № 5. P. 350–358.

В статье рассмотрена клиническая эффективность и переносимость препарата Тонзилгон® Н

Тонзилгон® Н капли: 10 капель 5–6 раз в день (для детей в возрасте 2–5 лет) и 15 капель 5–6 раз в день (для детей в возрасте 6–11 лет) либо Тонзилгон® Н драже: 1 драже 5–6 раз в день (для детей в возрасте 6–11 лет). Режим дозирования: лечение исследуемым препаратом продолжалось около 14 дней (день 1 (визит 1) примерно до дня 15 (визит 2)), за которым следовал период наблюдения продолжительностью 30 дней (приблизительно до дня 45 (визит 3)) (рис. 1). Визит 1 проводился в исследовательском центре или при вызове на дом. Визит 2 проводился в исследовательском центре, а визит 3 – в исследовательском центре либо информацию получали по телефону.

Распределение испытуемых и эпизодов ОРВИ за последние 6 мес. до включения в исследование представлено в таблице 1. Первоначально были включены 518 детей, однако в заключительный анализ вошли данные лишь 516 пациентов. Один мальчик не прошел скрининг (возраст – 1,8 года), ввиду отсутствия данных этого пациента он был исключен из заключительного анализа. Одна девочка 12 лет превышала возрастной предел, установленный протоколом. Данные на указанную пациентку имелись. Было принято решение указать ее данные, но не включать их в анализ. Две группы пациентов – дети в возрасте 2–5 лет и 6–11 лет имели одинаковое распределение по полу в каждой возрастной группе. Общее количество девочек, данные которых были проанализированы, составило 131 (48,7%) в младшей группе (2–5 лет) и 120 (48,6%) – в старшей (6–11 лет). Мальчиков было 138 (51,3 %) и 127 (51,4 %) соответственно. Младшая возрастная группа составила 52,1% от общей популяции исследования, старшая – 47,9% (табл. 1). Что касается количества эпизодов ОРВИ, имевших место в предыдущие 6 мес., которые стали основанием для включения в данное исследование, то у большинства детей имели место 2 эпизода за данный период (79,8% детей), а у 16,1% детей было 3 эпизода ОРВИ. У 3,5% пациентов было 4 либо 5 эпизодов (табл. 1).

Диагнозы исследуемых пациентов в момент включения – ринофарингит, фарингит, тонзиллит, ларинготрахеит, ларингофарингит, трахеит, синусит и пр. (рис. 2). У пациентов могло быть больше одного диагноза. Обе возрастные группы имели одинаковое распределение диагнозов ОРВИ при включении (рис. 3).

При обследовании испытуемых исследователи анализировали объективные симптомы «гиперемия слизистых оболочек» и «отек миндалин» на визитах 1 и 2. На визите 1 у 99% испытуемых наблюдалась гиперемия слизистых и у 83% – отек миндалин. 14-дневное лечение привело к значительному облегчению данных объективных симптомов. Гиперемия слизистых отсутствовала у 93% пациентов на визите 2, отек миндалин – у 98% детей (n=516) после лечения препаратом Тонзилгон® Н (рис. 4). Эти результаты четко свидетельствуют об эффективности данного растительного препарата.

Последующий анализ объективных симптомов (отек миндалин и гиперемия слизистых) на визитах 1 и 2 показал тенденцию к значительному облегчению симптомов у пациентов с ринофарингитом, фарингитом и тонзиллитом –самыми распространенными диагнозами в ходе данного исследования. Выраженность обоих объективных симптомов значительно снижалась к визиту 2 (табл. 2). Например, из числа детей с ринофарингитом и гиперемией слизистых на визите 1 у 339 детей симптомы были главным образом расценены как умеренные и тяжелые, к визиту 2 отсутствовали у 316 из них (93,2%). То же применимо и к отеку миндалин: на визите 1 у 282 пациентов из 339 (83%) отек миндалин носил слабовыраженный, умеренный, тяжелый или очень тяжелый характер. На визите 2 у 331 (97,6%) было зарегистрировано отсутствие данных симптомов.

Что касается пациентов с фарингитом (n=151), то объективные симптомы гиперемии слизистых и отека миндалин исчезали к визиту 2 у большинства пациентов. У 90,7% (n=137) к визиту 2 гиперемия слизистых исчезала полностью, отек миндалин – у 98,7% (n=149). Наконец, аналогичная тенденция наблюдалась у пациентов с тонзиллитом (n=106): при визите 1 гиперемия слизистых отмечалась в 106 случаях (в основном умеренной тяжести), у 91 (85,8 %) данный симптом полностью исчезал к визиту 2, отек миндалин (n=106 на визите 1) почти полностью прошел после 14 дней лечения исследуемым препаратом (n=103, или 97,2%). Можно прийти к заключению, что при 3-х основных диагнозах – ринофарингите, фарингите и тонзиллите объективные симптомы гиперемии слизистых и отека миндалин почти полностью исчезали к визиту 2. Степень облегчения данных симптомов варьировалась в пределах 93,2–98,7%.

Для оценки субъективных симптомов требовались участие родителей / законных представителей ребенка и их анализ недомогания/слабости, потери аппетита, боли в горле, кашля, головной боли, осиплости голоса и боли в конечностях. Данные симптомы и их тяжесть регистрировали в дневниках пациента. Соответствующую степень тяжести описывали следующими терминами: «отсутствует», «слабовыраженная», «умеренная», «тяжелая» и «очень тяжелая». На визите 1 субъективный симптом, отмечаемый у большинства пациентов (около 89%), был недомогание/ слабость (рис. 5), за ним следовали потеря аппетита (около 86%) и боль в горле (около 85%). Кашель наблюдался в разной степени выраженности у 79% пациентов. Головная боль отмечалась менее чем у 60% испытуемых и носила в основном слабовыраженный и умеренный характер, у 4% пациентов она была тяжелой или очень тяжелой. Наименее часто встречались осиплость голоса (около 25%) и боль в конечностях (около 21%), лишь 1,4–3,3% пациентов жаловались на тяжелую и очень тяжелую осиплость голоса и боль в конечностях (рис. 5). По окончании 14-дневного лечения исследуемым препаратом на визите 2 отмечалось значительное снижение числа пациентов с наличием субъективных симптомов (рис. 5). Лишь у небольшого числа пациентов сохранялись слабое недомогание/усталость и боль в горле (по 0,78% каждый), потеря аппетита (около 3%), кашель (слабовыраженный и умеренный, около 3% пациентов) и осиплость голоса (слабовыраженная и умеренная; около 0,4%). И наконец, головная боль и боль в конечностях полностью исчезали у всех 516 испытуемых (FAS) к визиту 2.

В ходе данного неинтервенционного исследования можно было наблюдать комплаентность в реальных условиях. Из общего количества 516 пациентов в полной популяции анализа 455, или 88,2% пациентов соблюдали режим лечения. Шесть пациентов не имели данных по комплаентности (табл. 3). У 55 пациентов причины, по которым они были указаны как не соблюдающие режим лечения, включали либо изменение дозы, либо нерегулярный прием препарата, либо оба нарушения, т. е. изменение дозы и нерегулярный прием препарата. В младшей возрастной группе (2–5 лет) нарушение комплаентности отмечалось с более высокой частотой. Из 55 пациентов, не соблюдавших режим лечения, находились в младшей возрастной группе (2–5 лет), 26 – в старшей возрастной группе (6–11 лет). Несмотря на отсутствие комплаентности у 10,7% из общего количества 516 пациентов, подавляющее большинство испытуемых соблюдали режим лечения. При уровне комплаентности 88,2% можно прийти к заключению, что общая комплаентность в данном исследовании была высокой. Кроме того, нельзя исключать тот факт, что по мере облегчения симптомов родители принимали решение о снижении частоты приема до 3 р./сут, согласно рекомендациям в инструкции по применению препарата. Таким образом, можно предположить, что фактическая комплаентность пациентов была даже выше.

Частота положительного ответа на лечение «Респондерами» считались пациенты, у которых симптомы исчезали полностью или ослаблялись. В случае отсутствия ответа («нереспондеры») симптомы пациентов не изменялись, усугублялись либо пациентам требовалась антибактериальная терапия. Согласно этим определениям, почти все пациенты (99,5%) выборки PPS независимо от возраста и пола были отнесены к категории «респондеров» (табл. 4). Двое пациентов, получавших капли, не ответили на фитотерапию. У 1 пациента отсутствовали изменения симптомов, а 4 больным потребовались антибиотики.

Оценка переносимости Анализ результатов общей оценки переносимости исследователями и пациентами/родителями выявил, что лечение хорошо (переносимость оценили как «хорошую») или очень хорошо переносилось (переносимость оценили как «очень хорошую») большинством пациентов – как в FAS, так и в PPS популяциях (табл. 5). Такой оценки придерживались как исследователи, так и пациенты/родители. В целом серьезные НЛР отсутствовали, а у 1 пациента была зарегистрирована лишь одна несерьезная НЛР в виде крапивницы на конечностях. Было установлено, что у данного пациента имелась в анамнезе аллергия на ромашку аптечную. Лечение было приостановлено, и дополнительные меры не потребовались. Пациент полностью выздоровел. Кроме того, аллергия к комбинированному растительному препарату является известным противопоказанием к применению препарата Тонзилгон® Н, о чем указано в инструкции по применению препарата.

Следует отметить, что Тонзилгон® Н – известный растительный лекарственный препарат, традиционно применяемый для лечения респираторных инфекций верхних дыхательных путей. Полученные нами результаты согласуются с таковыми в научной литературе. Например, по данным Дрынова и др. [12], Тонзилгон® Н был эффективен для лечения ОРВИ и хронического рецидивирующего тонзиллита у 32 детей в возрасте 3–15 лет. 6-месячное лечение жидкой лекарственной формой (капли) приводило к значительному облегчению симптомов и ремиссии даже по прошествии 1 года после начала лечения. Кроме того, данные авторы установили явную корреляцию между клиническими данными и показателями IgG пациентов. Дальнейшее подтверждение эффективности и переносимости растительного препарата основано на результатах, полученных в немецком наблюдательном исследовании препарата Тонзилгон® Н у детей с острыми респираторными заболеваниями, проведенном в 2006–2007 гг. [5]. Полученные нами результаты подтверждают данные, предоставленные Бергером, который продемонстрировал эффективность и безопасность препарата более чем у 1100 детей в возрасте 2–17 лет с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей. Бергер описывал иммуномодуляторные и антибактериальные свойства растительного комбинированного препарата, а также его эффективность в уменьшении симптомов воспаления. В настоящем исследовании лечение препаратом Тонзилгон® Н приводило практически к полному разрешению симптомов и укорочению длительности заболевания на 3 дня по сравнению с продолжительностью предыдущих эпизодов ОРВИ, исходя из данных о предыдущих ОРВИ из медицинской документации пациентов. Исследуемый препарат продемонстрировал хорошую переносимость, а наличие лекарственной формы в виде драже и в жидкой форме (капли) упрощает его прием и применение у маленьких детей.

Комбинированый лекарственный растительный препарат Тонзилгон® Н является безопасным и эффективным для лечения респираторных инфекций верхних дыхательных путей у детей (в возрасте от 2 до 11 лет), способен сокращать продолжительность симптомов ОРВИ. Такой клинический исход желателен для пациентов и их семей, а также может позволить снизить временную и экономическую нагрузку на систему здравоохранения.