КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МАСТОДИНОНА Н ПРИ СОСТОЯНИЯХ, СВЯЗАННЫХ С ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕЙ

Резюме. Рассмотрено применение в клинической практике препарата, содержащего вещества из плодов Agnus Castus МАСТОДИНОНА Н производства компании «Бионорика». Показана эффективность и безопасность лечения МАСТОДИНОНОМ Н пациенток с мастопатией, мастодинией, предменструальным синдромом, нарушениями менструального цикла и репродуктивной функции

Множество лекарственных растительных веществ влияет на эндокринную систему человека, в том числе на образование и действие половых гормонов. В связи с этим логичной является попытка использовать при различных расстройствах, обусловленных обычно нарушениями внутренних механизмов регулирования функции половых гормонов (обратная связь), растительные вещества. Agnus Castus — важное в этом отношении лекарственное растение.

Agnus Castus («монаший перец», прутняк, прутняковая ягода, «авраамово дерево») принадлежит к семейству вербеновых (Verbenaceae). Природный ареал произрастания — Средиземноморье и Крым, а также наиболее теплые районы Азии, Африки и Америки. Плоды Agnus Castus — круглые, около 3,5 мм в диаметре, черно-коричневые, состоящие из четырех частей, в каждом из них имеется орешек. Из плодов выделены иридоиды, флавоноиды и эфирные масла, которые используют для медицинских целей.

В Древней Греции плоды Agnus Castus использовали как лекарственное средство при тяжелой патологии матки. Об этом свидетельствуют работы Гиппократа, который использовал плоды Agnus Castus при «кровотечениях» и для «ускорения отхождения последа». Диоскорид также описывал лечебные свойства Agnus Castus, используя настои травы и зерен этого растения для сидячих ванночек при заболеваниях и воспалительных процессах матки. В гербариях Лоницеруса и Маттиолиса плоды и листья рекомендуются как галактогога и аменогога, а также для снижения полового влечения после родов.

ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ — НАИБОЛЕЕ ЧАСТАЯ ПРИЧИНА ЦИКЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

Гормон передней доли гипофиза

Менструальный цикл контролируется взаимодействием многих гормонов. Даже незначительные изменения концентрации гормонов в плазме крови могут стать причиной расстройств менструального цикла и бесплодия.

Пролактин — гормон, влияние которого на менструальный цикл было открыто относительно недавно. Это эволюционно один из старейших гормонов, имеющийся у рыб, рептилий и птиц.

По химическому составу пролактин родственен гормону роста и плацентарному лактогену. У млекопитающих пролактин является ключевым фактором лактации. У рыб, земноводных и птиц пролактин участвует в других функциях, но они также взаимосвязаны с репродукцией.

Человеческий пролактин был выделен в 1970 г. Франгцем и Кляйнбергом.Результаты дальнейших исследований позволили уточнить физиологическое и патофизиологическое значение пролактина.

Пролактин является одноцепочечным полипептидом, содержащим 198 аминокислот, его молекулярная масса 23 000 Д. Единственным четко установленным местом синтеза и секреции пролактина у мужчин и небеременных женщин является гипофиз (так называемые клетки-лактотрофы передней доли). Концентрация пролактина в гипофизе составляет около 200 нг. Время полужизни гормона в плазме крови — 30–40 мин. Однако его биологический эффект сохраняется значительно дольше, так как гормон надежно связывается с лактогенными рецепторами на длительное время. Так, время полужизни пролактина, связанного с рецепторами, составляет 2 дня.

Наиболее важным свойством пролактина является влияние на формирование молочной железы (МЖ). В комплексе с другими гормонами он контролирует развитие МЖ (маммогенез) и стимулирует лактацию. Пролактин играет также важную роль в период беременности. Он специфично стимулирует синтез протеинов, липидов и углеводов молока. После родов уровень эстрогенов и прогестерона значительно снижается, начинается лактация. Эстрогены играют синергичную роль в маммогенезе, но в период беременности они подавляют лактогенный эффект пролактина.

После родов повышенный уровень пролактина поддерживается вследствие сосания материнской груди ребенком. Это обеспечивает галактопоэзис, продолжение лактации и ановуляцию.

Повышение уровня пролактина является хроническим стимулятором МЖ и может рассматриваться как важнейший фактор, определяющий типичное нагрубание МЖ, мастодинию — основные клинические проявления предменструального синдрома (ПМС).

Разнонаправленность действия пролактина обуславливает его роль (прямую или косвенную) в возникновении многих других патологических состояний.

Причины развития гиперпролактинемии

Причины гиперпролактинемии столь же многогранны, как и все симптомы, обусловленные гормональными нарушениями:

1. Увеличение количества пролактинсекретирующих клеток (период беременности, гиперплазия, пролактинома).

2. Снижение ингибиторных влияний на лактотрофные клетки, в частности, при опухолях гипофиза (так называемая сопутствующая гиперпролактинемия; уровень пролактина повышается вследствие нарушенной ингибиции, например, сдавления портальных сосудов).

3. Увеличенная стимуляция гипофизом секреции пролактина при первичном гипотиреозе, когда повышается концентрация тиреотропного гормона (ТТГ).

4. Одной из наиболее частых причин гиперпролактинемии являeтcя ятрогения. Лекарственные средства, как правило, антагонисты допамина, вытесняют допамин из рецепторов лактотрофных клеток. Следует обратить особое внимание на бензамиды, такие, как метоклопрамид и сульпирид, а также фенотиазин и другие нейролептики, прежде всего галоперидол. Алкалоиды раувольфии или альфаметил-ДОПА могут вызвать гиперпролактинемию. Врач обязательно должен осведомиться о том, какие лекарственные препараты и как долго принимает его пациентка.

Латентная гиперпролактинемия

Нарушения уровня пролактина не у всех женщин проявляются постоянным повышением концентраций, то есть гиперпролактинемией. Чаще развивается так называемая латентная гиперпролактинемия, при которой избыток гормона секретируется только короткое время, как правило, ночью. У таких пациенток уровень пролактина днем (предпочтительнее определять утром) обычно не превышает показатель нормы. Поэтому целесообразно, кроме общепринятой методики определения пролактина, проводить тест стимуляции секреции пролактина для выявления повышенной способности гипофиза накапливать пролактин. Метоклопрамид способствует частичному высвобождению накопленного гипофизом пролактина. Повышение уровня пролактина определяют в плазме крови.

Лечение пациентов с гиперпролактинемией

Если циклические расстройства обусловлены гиперпролактинемией, то снижение уровня пролактина должно способствовать устранению заболевания или снижать его выраженность.

Если причиной гиперпролактинемии является пролактинома, необходимо проведение этиотропного лечения (хирургическое, применение синтетических ингибиторов пролактина).

Различные синтетические ингибиторы пролактина применяют у пациентов с гиперпролактинемией легкой степени. Необходимо учитывать соотношение риска и пользы лечения. Применение для этих целей препаратов, содержащих вещества из Agnus Castus, особенно эффективно. Принцип действия этих средств аналогичен таковому допамина, который подавляет секрецию пролактина гипофизом. Агонисты допамина угнетают выделение пролактина из гипофиза.

Клиническое применение МАСТОДИНОНА Н при лечении гиперпролактинемии

Эффективность клинического применения МАСТОДИНОНА Н при расстройствах менструального цикла стала причиной проведения исследований настойки Agnus Castus, действующего вещества МАСТОДИНОНА Н, в целях выявления ингибиции секреции пролактина.

Н. Jarry и соавторы (1994) обнаружили, что и МАСТОДИНОН Н, и экстракт Agnus Castus подавляют секрецию пролактина гипофизом у мышей in vitro. Этот эффект наблюдали и при стимуляции ТТГ. В водном растворе (3,3 мг/мл) ингибиция секреции пролактина под влиянием обоих препаратов приблизительно эквипотенциальна 10–4 моль допамина. Разведения исходного раствора в соотношении 1:2, 1:4 и 1:8 достоверно снижают высвобождение пролактина.

Совместная инкубация клеток гипофиза с галоперидолом препятствует развитию пролактинингибирующего эффекта препаратов Agnus Castus и допамина. Галоперидол самостоятельно не влияет на секрецию пролактина. Данные этого эксперимента доказывают наличие допаминергических компонентов в МАСТОДИНОНЕ Н и в экстракте Agnus Castus. Если бы эффекты препаратов не были опосредованы рецепторами допамина, одновременное назначение галоперидола было бы неэффективным. После инкубации в течение 5 ч клетки, обработанные МАСТОДИНОНОМ Н или препаратом Agnus Castus, не отличались морфологически или по жизнеспособности от контрольных.

Кроликам-самцам Sprague-Dawley вводили внутривенно либо 4 мл МАСТОДИНОНА Н, либо стерильный изотонический раствор натрия хлорида в течение 30 мин. Для стимуляции выделения пролактина у животных создавали стрессовую ситуацию. Пробы крови брали через 2,5, 10, 15, 25, 35 и 65 мин. Перед началом инфузии 3 раза в течение 1 ч сравнивали уровни пролактина. После перенесенного стресса уровень пролактина у животных контрольной группы достоверно (р<0,05) повышался по сравнению с исходным, при использовании МАСТОДИНОНА Н — менее выражено и было статистически не достоверным (р>0,05) (Jarry Н. et al., 1991).

Базальные концентрации пролактина или высвобождение гипоталамусом пролактина находится в обратной зависимости от высвобождения допамина. Назначение агонистов допамина может только снижать уровень пролактина, особенно в высоких концентрациях. В стрессовых ситуациях уровень пролактина повышается. Вероятно, секретируемый в гипоталамусе пролактин-рилизинг фактор одновременно является ингибирующим для синтеза допамина. Назначение допамина или его агонистов может значительно снижать секрецию пролактина. В целях определения возможного пролактин-ингибирующего эффекта МАСТОДИНОНА Н Н. Jarry и соавторы (1991) избрали кроликов как высоко чувствительных к стрессу. МАСТОДИНОН Н и настойка Agnus Castus непосредственно действует на лактотрофные клетки гипофиза, ингибируя их секрецию. Этот процесс опосредуется допаминовыми рецепторами. Данные исследований G. Sliutz и соавторов (1993) подтвердили результаты Н. Jarry и соавторов (1991). Агонисты допамина также непосредственно угнетают секрецию пролактина лактотрофами гипофиза. Допаминоподобный механизм Agnus Castus определяет эффективность МАСТОДИНОНА Н. У пациенток с латентной гиперпролактинемией высвобождается особенно большое количество пролактина под воздействием повседневных стрессов, а также во время сна. Это ведет к формированию недостаточности функции желтого тела яичников, ПМС и мастопатии. Мастодинон Н устраняет латентную гиперпролактинемию.

Фиброзно-кистозная мастопатия — доброкачественное поражение МЖ — наиболее частое заболевание МЖ. Она встречается почти у 20% женщин в предменопаузальный период. Как правило, новые кисты и узлы не появляются после наступления менопаузы, что свидетельствует об участии гормонов яичника в развитии болезни. Первым термин «мастодиния» при описании боли в области груди применил Бильрот в 1880 г. Мастодинию рассматривают как основной симптом ПМС, но она может возникать самостоятельно. Больные жалуются на ощущение отечности МЖ, повышенную чувствительность и боль при прикосновении к МЖ.

Однако этиология, патогенез мастопатии и причины развития мастодинии окончательно не выяснены. Часто отмечают сочетание этих патологий.

Дисбаланс эстрогенов и прогестерона считают ответственным за возникновение как мастодинии, так и мастопатии. Избыток эстрогенов стимулирует пролиферацию ткани МЖ и задержку жидкости в ней. Это также объясняет частую циклическую зависимость симптомов и появление боли в груди. До настоящего времени не выяснено значение психологического фактора и генетической предрасположенности.

Фиброзно-кистозная мастопатия является гормонально-зависимой приспособительной реакцией МЖ у женщин, проявляющейся развитием кист и расширением протоков, пролиферацией железистого и межпротокового эпителия, а также фиброзированием. Узлы при мастопатии могут быть выявлены при рентгенологическом исследовании.

Мастопатию подразделяют на две или три группы в зависимости от степени и типа пролиферации эпителия (табл. 1). В то же время это обеспечивает различие по риску дегенерации.